1910年11月孫中山、黃興、趙聲等革命黨人在馬來半島的檳榔嶼召開庇能會議，決定再次在廣州發動武裝起義，黃興擔任總指揮，在越華路小東營五號設立起義總指揮部。1911年4月27日下午5時30分，黃興率130餘名敢死隊員直撲兩廣總督署，發動了中國同盟會的第十次武裝起義廣州起義。敢死隊突入總督署，總督張鳴岐逃走，起義軍焚燬總督署後，在東轅門外與水師提督李準派來彈壓起義的北洋軍短兵相接。起義軍浴血奮戰，終因寡不敵眾而不幸失敗。
起義失敗後，黃興負傷撤回香港，喻培倫、方聲洞，林覺民等革命志士犧牲，犧牲的中國同盟會會員有名可考者八十六人，其中七十二人的遺體由潘達微尋獲安葬於廣州紅花崗。潘達微將紅花崗改名為黃花崗，這次起義因此被稱為黃花崗起義。